AGENTES ANTIMICÓTICOS

¿QUÉ SON LOS AGENTES ANTIMICÓTICOS?

Los antimicóticos son una serie de medicamentos que tienen diversas acciones frente a los hongos productores de micosis superficiales, subcutáneas y profundas, tanto patógenos primarios como oportunistas. A este tipo de fármacos se les puede dividir de acuerdo con diferentes características: mecanismo de acción, composición química, espectro de acción, tipo de micosis contra la que actúan, etc.

ANTIMICÓTICOS SISTÉMICOS:

Fármacos sistémicos para el tratamiento de las infecciones micóticas profundas

Mecanismo de acción: la actividad antimicótica de anfotericina B depende principalmente de su unión a una fracción de esterol, en especial ergosterol en la membrana de hongos sensibles. Debido a su interacción con estos esteroles, los polienos al parecer forman poros o canales que incrementan la permeabilidad de la membrana, permitiendo la fuga de diversas moléculas pequeñas.

Absorción, distribución y excreción: la absorción de todas las formulaciones de anfotericina B a través del túbulo digestivo es insignificante. La excreción hacia la orina es insignificante con todas las formulaciones. La hiperazoemia, la insuficiencia hepática o la hemodiálisis no tienen una repercusión cuantificable en las concentraciones plasmáticas. Una escasa cantidad de anfotericina B de cualquier formulación penetra en el liquido cefalorraquídeo (LCR), el humor vítreo o el liquido amniótico normales.

ACTIVIDAD ANTIMICÓTICA

Actividad clínica útil contra: Cándida, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenkii, Coccidioides, Paracoccidioides braziliensis, Aspergillus.

Resistencia micótica: Cándida lusitaniae, Aspergillus terreus y Aspergillus nidulans.

Usos terapéuticos: esofagitis candidósica, meningitis causada por Coccidioides, endoftalmitis micótica, mucormicosis, histoplasmosis, blastomicosis, coccioidomicosis y micosis por Peicillium marneffei, neutropenia profunda.

Efectos secundarios: fiebre, escalofrío, taquipnea, estridor respiratorio o hipotensión moderada pero es infrecuente el broncoespasmo verdadero o la anafilaxia.

Acidosis tubular renal y la eliminación renal de K+ Mg2+.
Anemia hipocrómica y normocítica.
Son frecuentes cefalea, náusea, vómito, ataque al estado general, perdida de peso y flebitis en la zonas de las venoclisis.
Trombocitopenia o leucopenia leve pocas veces.

FLUCOCITOSINA

Mecanismo de acción: la flucitosina penetra en las células de los hongos donde es desaminada a fluoruracilo mediante una enzima denominada citosina desaminasa. Las células de los mamíferos son incapaces de producir esta conversión. El fluoruracilo compite con el uracilo interfiriendo con la síntesis de los nucleótidos pirimidínicos e interrumpiendo la síntesis del ADN y de las proteínas.

Actividad antimicótica: útil contra Cryptoscoccus neoformans , especies del genero Candida y los hongos que causan cromoblastomicosis.

Resistencia micótica: el mecanismo de esta resistencia puede ser la perdida de la permeasa necesaria para el transporte de citosina o la disminución de actividad de UPRTasa o citosina desaminasa.

Dosis: se administra por vía oral en dosis de 50 a 150 mg/kg al día, divididos en cuatro dosis a intervalos de 6 horas. La dosis se debe ajustar en los pacientes con disfunción renal. Se utiliza la flucitosina sobre todo en combinación con anfotericina B.

Usos terapéuticos: para el tx de la meningoencefalitis criptococócica , se recomienda añadir flucitosina (100mg/kg por vía oral fraccionados en cuatro dosis) durante las dos primeras semanas de Tx con anfotericina en los pacientes con SIDA.

Efectos secundarios: exantema, náusea, vómito, diarrea y enterocolitis grave.

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES

Mecanismo de acción: el principal efecto de los imidazoles y triazoles sobre los hongos es la inhibición de la 14 α esterol desmetilasa , un CYP microsomico.

Actividad antimicótica: los azoles como grupo tienen actividad clínicamente útil contra: Candida albicans , Candida tropicalis , Candida parapsilosis , Candida glabrata , Cryptococcus neoformans , Blastomyces dermatitides , Histoplasma capsulatum , especies de coccidioides , Paracoccidioides braziliensis y los hongos de la tiña.

Resistencia: surge gradualmente durante el tratamiento prolongado con esta clase de fármacos produciendo insuficiencia clínica en los pacientes con infección por VIH muy avanzada y candidosis bucofaríngea o esofágica.

IMIDAZOLES Y TIMIDIAZOLES

Se utilizan de forma tópica y sistémica.
Las recomendaciones para su uso tópico son tiña , tiña versicolor y candidosis mucocutánea.

Aplicación cutánea: se aplican dos veces al día durante 3 a 6 semanas. No son adecuadas para uso oral, vaginal u ocular.

Aplicación oral: el uso de trocisco oral de clotrimazol es un tratamiento tópico. Es apropiado para la candidosis bucofaríngea con 10mg.

Efecto secundarios: picazón, eritema, edema, formación de vesículas, descamación, prurito y urticaria.

Usos terapéuticos: clotrimazol se comercializa como una crema al 1 loción polvo solución de aerosol y solución, cremas y comprimidos vaginales. Se usa para infecciones dermatofiticas, candidiasis cutánea y candididosis vulvovaginal.

TERCONAZOL Y BUTOCONAZOL

El terconazol es un trial terconazol.
El supositorio vaginal es de 80mg s inserta a la hora de acostarse
durante tres días.
La eficacia clínica y la aceptación por el paciente de ambos preparados son por los menos tan satisfactorias como el clotimazol en
los pacientes con candidosis vaginal.

TIOCONAZOL

El tioconazol es un imidazol que se distribuye para tratar la vulvaginitis por Candida. A la hora de acostarse, la mujer se aplica una sola dosis de 4.6 de pomada que contiene 300 mg del fármaco.

OXICONAZOL, SULCONAZOL, Y

SERTACONAZOL

Estos derivados del imidazol se utilizan para el tratamiento tópico de las infecciones causadas por los dermatofitos patógenos más comunes.

CICLOPIROXOLAMINA

La ciclopiroxolamina tiene una actividad antimicótica de amplio espectro.
Es fungicida para C albicans E. floccosum M. canis T. mentagrophytes y T. tubrum.
Después de su aplicación en la piel penetra a través de la epidermis hacia la dermis Pero aun bajo oclusión de 1 7 h, no ocurre acumulación sistémica.
El gel a 0 77 el champú a 1 de ciclopirox también se utilizan para tratar la dermatitis seborreica del cuero cabelludo.

HALOPROGINA

Es fungicida para diversas especies de Epidermophyton, Pityrosporum Microsporum Trichophytom y Cándida.
Durante el tratamiento con este fármaco se presenta irritación, prurito, sensaciones de ardor, formación de vesículas aumento de la maceración. 
La crema o solución de haloprogina se aplica dos veces al día durante
dos o cuatro semanas Su principal aplicación es contra la tiña de pie, se usa también para la tiña crural, tiña corporal, tiña de la mano y tiña versicolor.

TOLNAFTATO

El Tolnaftato es eficaz en el tratamiento de la mayoría de partes de las micosis cutánea causadas por T. Rubrum , T. mentagrophytes , T.tonsurans , E. floccosum , M.canis , M.audouini.
En la tiña del pie la tasa de curación es de 80% en comparación con 95% para el miconazol.
Se comercializa en una concentración al 1% como crema, gel, polvo, polvo de aerosol y solución tópica.
Se aplican preparados en una forma local dos veces al día.

NAFTIFINA

La naftifina es representativa de toda clase de compuestos sintéticos derivados de la atilamina que inhiben la escualeno 2,3 epoxidasa y por tanto inhiben la biosíntesis de ergosterol por los hongos.
Es eficaz en el tratamiento de la tiña crural y la tiña del cuerpo.

TERBINAFINA

La crema o la atomización de terbinafina a 1% se aplica dos veces al dia y son eficaces en la tiña corporal, tiña crural y la tiña pedís.
Es menos activa contra especies de Candida y Malassezia furfur, pero la crema también se puede utilizar en la candidosis cutánea y en la tiña versicolor.