ANTIRRETROVIRALES Y TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN POR VIH

 

¿QUÉ SON LOS ANTIRRETROVIRALES?

La terapia antirretroviral (TAR) es el tratamiento de las personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con fármacos anti-VIH. El tratamiento consiste en una combinación de fármacos (comúnmente llamada "terapia antirretroviral de gran actividad" o TARGA) que suprime la replicación del VIH. Se utiliza una combinación de fármacos para aumentar la potencia y reducir la probabilidad de desarrollar resistencia. La TAR reduce la mortalidad y morbilidad entre las personas infectadas por el VIH, y mejora su calidad de vida. Los beneficios de la TAR también incluyen la prevención de la transmisión del VIH mediante la supresión de la replicación del virus en personas que viven con el VIH.

ANTIRETROVIRALES

• Inhibidores Nucleósidos y Nucleótidos de Transcriptasa reversa (NRTIs).
• Inhibidores o Nucleósidos de la transcriptasa reversa (NRTIs.
• Inhibidores de proteasa (IP).
• Inhibidores de Fusión.

INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS DE TRANSCRIPTASA REVERSA NRTIs

• Abacavir (Ziagenavir®).
• Didanosina (ddI) Videx EC®).
• Emtricitabina.
• Lamivudina(3TC®).
• Estavudina(Zerit®).
• Tenofovir.
• Zalcitabina.
• Zidovudina (azidotimidina, AZT) Retrovir AZT ®.

INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA NRTIs

• Delavirdina.
• Efavirenz (Stocrin®).
• Nevirapina(Viramune®).

INHIBIDORES DE PROTEASA

• Amprenavir.
• Atazanavir(Reyataz®).
• Fosamprenavir.
• Indivavir(Crixivan®).
• Lopinavir.
• Ritonavir.
• Nelfinavir (Viracept®).
• Ritonavir(Norvir®).
• Saquinavir(Invirase®).
• Tipranavir.

INHIBIDORES DE FUSIÓN

• Enfuvirtide(Fuzeon®).

DATOS CURIOSOS

Primer fármaco introducido en 1987: Zidovudina

Estándar del Tratamiento HAART:

• Terapia antirretroviral altamente activa. 
• Combinar 3-4 fármacos.

Objetivos del tratamiento:

• Reducir la carga viral al nivel más bajo posible.
• Disminuir la posibilidad de surgimiento de resistencia.

TRATAMIENTO DE INDIVIDUOS INFECTADOS CON
VIH

Importancia del conocimiento de la farmacocinética

1. Utilizan muchos fármacos (polifarmacia).
2. Combinaciones de antirretrovirales.
3. Profilaxis o tratamiento de infecciones por oportunistas.
4. Antieméticos.
5. Medicamentos neuropsiquiátricos.
6. Analgésicos opioides.

Interacciones farmacocinéticas en pacientes con infección por VIH

• Metabolismo de los NNRTIs y los PIs.
• Por el sistema del citocromo P 450 (3A4).
• Pueden ser inductores o inhibidores.
• Efectos variables de CYP450 hacen.
• interacciones impredecibles.

TRATAMIENTO DE PACIENTES CON SIDA Y TUBERCULOSIS

Uso de Rifampicina (potente inductor de 3A4).Disminuye la eficacia de:

• Atazanavir.

• Lopinavir.

Incrementa la toxicidad de:

• Saquinavir.

• Modificación de las concentraciones séricas.

ESQUEMAS DE POTENCIACIÓN

• Incrementa en sangre el sustrato ( p. ej. lopinavir saquinavir)

• Cuando se administra conjuntamente con un POTENCIADOR(ritonavir)

Mejor apego al tratamiento

• Mejor exposición al medicamento.

• Mayor actividad antiviral.

• Dosificación más conveniente.

• Mejor tolerabilidad.

INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS DE TRANSCRIPTASA REVERSA (NRTIs)

• Inhiben competitivamente la transcriptasa reversa del HIV 1.
• Necesitan de activación intracelular por fosforilación por enzimas celulares.
• Actividad contra HIV 1 y HIV 2.

Análogos de nucleósidos producen:

• Toxicidad mitocondrial.

• Acidosis láctica.

• Esteatosis hepática.

• Alteración en el metabolismo de lípidos.

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